Como consecuencia del aumento de la neumonía por Pneumocystitis jirovecii (PCP) en pacientes inmunocomprometidos sin VIH, particularmente en receptores de transplante de órgano sólido (TOS), estudios recientes han investigado los mecanismos que subyacen a este cambio.

Un estudio francés que examinó la presencia de PCP en pacientes con TOS, asoció una mutación no sinónima (A261T) en el gen de la iosina monofostato deshidrogenasa (IMPDH) con el tratamiento previo con ácido micofenólico (MPA).  Además, un reciente estudio observacional retrospectivo internacional multicéntrico, en el cual el gen IMPDH de P.jirovecii fue evaluado en muestras tomadas de 96 pacientes con TOS (94 de nueve brotes diferentes y 84 bajo tratamiento con MPA) y 67 controles no transplantados (ninguno en tratamiento con MPA), identificó seis mutaciones (H108Y, A261T, A261S, L285I, L285V, and Q289L), de las cuales cinco (A261T, A261S, L285I, L285V, and Q289L) se asociaron fuertemente con la condición de TOS y la exposición a MPA. Más información en este enlace.

Esto es respaldado por la sensibilidad significativamente mayor demostrada por mNGS, mp-tNGS y hc-tNGS en la detección de Aspergillus fumigatus en comparación con el ensayo de galactomanano, lo que sugiere que la NGS es más eficaz en casos de probable aspergilosis pulmonar invasiva, en los que el diagnóstico por métodos convencionales es insuficiente.  Además, el tiempo de procesamiento por NGS es considerablemente menor que el de los cultivos de hongos, lo que ofrece a los clínicos una respuesta rápida para instaurar el tratamiento adecuado. Más detalles en este enlace.

En un estudio reciente, Argente-Colàs y colaboradores, del Hospital Universitario de Navarra en Pamplona, España, demostraron la superioridad del ensayo qPCR Novaplex^TM Dermatophyte respecto a los métodos convencionales en el diagnóstico de dermatomicosis. El desempeño fue bueno con una tasa global de concordancia de 94,1% en comparación con el ensayo EurobioPlex Dermatophytes.   Se detectaron discrepancias solamente en 5,9% de los casos (59/998); la mayoría (62,7%) se confirmaron en última instancia como verdaderos positivos mediante el ensayo Novaplex^TM Dermatophyte, mientras que 10,2% fueron resultados falsos negativos. Por el contrario, la comparación entre el ensayo de qPCR y el cultivo no mostró resultados falsos negativos para Candida albicans, lo que sugiere una alta especificidad.  Más detalles en este enlace.

En comparación con estudios previos, la mayor tasa de infecciones por Candida en pacientes con infecciones pancreáticas fúngicas fue publicada en un reciente estudio en Pancreatology, 114 casos de candidiasis invasiva en un análisis unicéntrico, retrospectivo, de pacientes con necrosis pancreática infectada. De estos, 60,5% tenían candidemia con o sin infección fúngica pancreática, y 39,5% tenían infección pancreática fúngica aislada.  Se identificaron coinfecciones por hongos y bacterias en 43,9% de las muestras positivas para hongos.

Los factores asociados con mayor mortalidad entre los participantes fueron el shock séptico y el síndrome de disfunción orgánica múltiple.  Además, en comparación con la candidemia con o sin infección pancreática fúngica (30,8%), la mortalidad fue mayor en casos de infección pancreática fúngica aislada (69,2%), en concordancia con informes de que la candidiasis invasiva de sitio profundo generalmente alcanza menores tasas de éxito que la candidemia.  Sin embargo, la tasa global de mortalidad en este estudio fue notablemente baja (11,4%). Más información en este enlace. 

Un estudio en Arizona mostró con evidencia que la combinación de pruebas diagnósticas, en particular la determinación de anticuerpos, ofrece el mejor rendimiento diagnóstico para la meningitis por Coccidioides. En este estudio, que incluyó 110 participantes, la mayoría de los casos fueron diagnosticados mediante la determinación de anticuerpos en LCR (93,7%): la tasa de positividad de la primera prueba en LCR fue de 89,1% para el enzimoinmunoenzayo IgG, 62,2% para IgG por inmunodifusión y 70,2% para IgG por fijación de complemento.  La PCR solamente fue positiva en 18,8% de los casos y el antígeno de Coccidioides en 33%. El anticuerpo IgG sérico de Coccidioides fue positivo en aproximadamente 85% de los casos, mientras que el cultivo fue positivo solamente en 4,4% de los casos.  

Ravi et al también enfatizaron en la necesidad de fomentar la realización de evaluaciones repetidas del LCR en los casos de sospecha de meningitis por Coccidioides. Seis de 110 casos (5,5 %) que fueron inicialmente seronegativos en la evaluación de la primera muestra de LCR fueron diagnosticados con meningitis por Coccidioides, probada o probable, en el análisis del LCR obtenido mediante una nueva punción lumbar. Más información en este enlace.

Un nuevo estudio subraya que el análisis de parámetros bioquímicos tales como ferritina, triglicéridos y fibrinógeno son fundamentales para el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) en la histoplasmosis diseminada (HD). Otros hallazgos de este estudio fueron una correlación significativa entre los resultados de laboratorio, como la notoria elevación del antígeno urinario de Histoplasma y los niveles de beta-D-glucano (BDG) en casos de HD con LHH.

Además de los niveles marcadamente elevados de ferritina observados en el 100% de los pacientes con LHH, otros criterios incluidos en los criterios LHH 2024, como bicitopenia, hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia, fiebre >38,5ºC, esplenomegalia y hemofagocitosis, se identificaron en 100%, 95,4%, 95,5%, 63,6% y 54,5% de los casos de LHH, respectivamente. Cabe enfatizar que las citopenias deberían sugerir firmemente la necesidad de descartar LHH en la HD, tal como se señaló previamente en una revisión, que informó una prevalencia de LHH mucho mayor (62,5%) en casos de HD con pancitopenia, en comparación con el 20% documentado en el estudio de referencia. Más información en este enlace

Además de la evidencia previa que muestra las ventajas del isavuconazol frente al voriconazol de primera línea, como la ausencia de prolongación del intervalo QTc, una farmacocinética más predecible, un perfil de interacciones medicamentosas menos complejo y una mejor tolerabilidad, Giacobbe y cols. especularon sobre su posible papel en la reducción de la mortalidad en pacientes con aspergilosis invasiva. El estudio informó una tasa cruda de mortalidad de 44,0% a los 30 días y de 62,2% a los 90 días en pacientes con aspergilosis invasiva probada o probable tratados con isavuconazol en terapia intensiva, que fue menor a las tasas publicadas en la mayor parte de la literatura actual. 

Los resultados aparentemente favorables (tasas de mortalidad más bajas) del estudio de referencia se observaron a pesar de la asociación significativa entre la puntuación SOFA (puntuación de evaluación secuencial de la falla orgánica), el shock séptico y la neumonía bacteriana concomitante con la mortalidad a 30 días. De igual forma, la hospitalización previa, la puntuación SOFA y el shock séptico se asociaron significativamente con mortalidad a 90 días que, paradójicamente, no aumentó el riesgo de un pronóstico desfavorable, como se había documentado en estudios previos. Más información en este enlace.

La Sociedad Británica de Micología Médica ha actualizado recientemente su guía de buenas prácticas de 2015 para adaptarse al escenario en evolución del diagnóstico fúngico. Desde una perspectiva principalmente del Reino Unido, no se aplicaron cambios importantes en la histopatología, la radiología ni la microscopía directa.  Se sugiere la combinación de pruebas micológicas para mejorar la evolución clínica, ya que la mayoría de los diagnósticos (>80%) de las enfermedades fúngicas graves se realizan por pruebas no basadas en cultivo; deberían usarse detección de antígenos, PCR y pruebas de anticuerpos para una atención óptima y, habitualmente, resultados más rápidos.  La importancia del cultivo es subrayada con fines de identificación, pruebas de susceptibilidad antifúngica y tipificación para investigación de brotes. Los autores también mencionan los beneficios de centralizar las pruebas de laboratorio de micología, incluyendo el suministro de recursos fundamentales, la experiencia en laboratorio y un mayor potencial para estrategias diagnósticas combinadas, pero reconocen los desafíos asociados, como el aumento del tiempo de respuesta, un importante factor determinante de la sobrevida en casos de infecciones fúngicas de riesgo vital.  Más información en este enlace.